粉末直压工艺对原辅料的要求

文章作者：发布时间：2021-07-27 11:55:53浏览次数：

对于粉末直压工艺对原辅料的各方面性质要求较高，辅料的筛选通常应在产品开发前进行充分研究。粉末直压常用辅料，填充型辅料包括各种型号的微晶纤维素、喷雾干燥的乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶等；常用的崩解剂包括羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素等，但作为崩解剂三大元的聚乙烯吡咯烷酮却不适合作为粉末直压工艺下片剂崩解剂，因为其很强的引湿性，会在片剂放置过程中经常出现片剂表面开裂的现象。此外，开发和生产过程中，有些品种的脆碎度很难满足要求，为了降低脆碎性，处方中会加入少量粘合剂，这些粘合剂应具有吸湿性较弱、流动性和可塑性好等特点，包括具有高粘合力，低溶液黏度的羟丙基纤维素类、聚维酮类等。填充型辅料为片剂主要辅料，用量最多且占比最大，最能影响辅料的流动性以及可压性，甚至可影响药物溶出度。良好的流动性是得到良好混合均一性的前提条件和基础，良好的可压性能够降低片剂脆碎性、不易成型性以及降低机械性能对片剂带来的风险，以下列举并介绍直压工艺常用的几种辅料填充剂及其相关特性。

1、微晶纤维素
可用于直压的微晶纤维素有很多种，不同厂家或型号微晶纤维素可能具有不同的密度、粒度分布、晶癖形态，通常密度大、粒度分布范围窄、晶癖形态趋近于圆形的微晶纤维素具有很好的流动性能。喷雾干燥的微晶纤维素，将增加微晶纤维素的孔隙率，改进微晶纤维素晶癖形态，从而增加其流动性、可压性。

2、乳糖
直压乳糖系列包括喷雾的干燥型、无水型、颗粒型，通常各种型号的乳糖的流动性能很强，基本均能满足直接压片工艺的需要，有时需要在压力较小的情况下，也会压出硬度较高的药片，呈现出较小的“排片力”，排片力较小的量变曲线是较为理想的，不仅能够节省能耗，还可以降低模具磨损，进而减少压片设备的维护合保养支出，选择合适乳糖型号亦很重要。

3、磷酸氢钙二水合物
磷酸氢钙二水合物在片剂处方中广泛应用，既可以作为辅料，又可作为补钙营养品。它是营养保健食品中应用较广泛的原料之一。由于其粗颗粒可压性好，流动性好，因而也用于药物制剂中。粗颗粒状的磷酸氢钙二水合物最主要形变机制为脆性断裂，从而降低了其应变的敏感性，使之更容易由实验室向工业生产应用转变。然而磷酸氢钙二水合物摩擦性强，压片时须使用润滑剂，例如含量为1%w/w的硬脂酸镁或1%w/w的硬脂酰富马酸钠。制药工业中应用的磷酸氢钙二水合物有二种粒径规格，磨细的产品主要用于湿法制粒或干法制粒，未研磨品或粗颗粒制品主要用于直接压片。